Asociación de parámetros bioquímicos del metabolismo óseo con progresión y/o desarrollo de nuevas calcificaciones aórticas / Association of biochemical parameters of bone metabolism with progression and/or development of new aortic calcifications

Objetivo: Los parámetros bioquímicos siguen siendo la opción más utilizada para el seguimiento de pacientes con alteraciones metabólicas óseas. El objetivo del estudio fue valorar la asociación de algunos marcadores bioquímicos del metabolismo óseo con aparición y progresión de calcificaciones aórticas. Material y métodos: Se seleccionaron aleatoriamente 624 hombres y mujeres mayores de 50 años que cumplimentaron un cuestionario y a los que se realizaron dos radiografías laterales dorso?lumbares y densitometría ósea. Cuatro años más tarde, en 402 sujetos se repitieron los mismos estudios junto con un estudio bioquímico. Resultados: La edad y la proporción hombres fue superior en los que tuvieron “progresión global” de calcificación aórtica (progresión de las ya existentes más las nuevas). Los niveles séricos de calcio y calcitriol fueron significativamente superiores y los de osteocalcina significativamente inferiores en los que se observó “progresión global” de calcificación aórtica. El análisis multivariante mostró que únicamente la osteocalcina se asoció de forma independiente con “progresión global” de calcificación aórtica, con una disminución del 18% por cada incremento de 1 ng/mL en los niveles de osteocalcina (odds ratio (OR)=0,82; intervalo de confianza del 95% (IC 95%): 0,71-0,92). La categorización de la osteocalcina en terciles mostró que los sujetos del primer tercil (<4,84 ng/mL) se asociaron con mayor proporción de nuevas calcificaciones aórticas: (OR=2,45; IC 95%: 1,03-3,56) respecto al tercer tercil (>6,40 ng/mL). Conclusión: Los niveles séricos de osteocalcina podrían ser un marcador bioquímico para evaluar la aparición y/o a evolución de la calcificación aórtica. No obstante, se necesita determinar con mayor precisión como podría ejercer este efecto protector en el proceso de calcificación vascular (AU)

Objetive: Biochemical parameters continue to be the most widely used option for the follow-up of patients with bone metabolic disorders. The objective of our study was to assess the association of some biochemical markers of bone metabolism with the appearance and progression of aortic calcifications. Material and methods: In this study, 624 men and women older than 50 years were selected at random. The participants completed a questionnaire and underwent two lateral dorsal-lumbar x-rays and bone densitometry. Four years later, the same studies were repeated in 402 subjects along with a biochemical study. Results: Age and the proportion of men were higher in those who had “global progression” of aortic calcification (progression of the existing ones plus new ones). The serum levels of calcium and calcitriol were significantly higher and those of osteocalcin significantly lower in which “global progression” of aortic calcification was observed. Multivariate analysis showed that only osteocalcin was independently associated with “global progression” of aortic calcification, with an 18% decrease for each 1 ng/mL increase in osteocalcin levels (odds ratio (OR)=0, 82; 95% confidence interval (95% CI): 0.71-0.92). The categorization of osteocalcin into tertiles showed that the subjects of the first tertile (<4.84 ng/mL) were associated with a higher proportion of new aortic calcifications: (OR=2.45; 95% CI: 1.03-3, 56) with respect to the third tertile (>6.40 ng/mL). Conclusion: Serum levels of osteocalcin could be a biochemical marker to evaluate the appearance and/or evolution of aortic calcification. However, it is necessary to determine with greater precision how it could exert this protective effect in the process of vascular calcification. (AU)

Efecto de la fragilidad y la sarcopenia sobre el riesgo de caídas y de fracturas osteoporóticas en población no seleccionada / Effect of frailty and sarcopenia on the risk of falls and osteoporotic fractures in an unselected population

OBJETIVOS: Valorar si la fuerza de agarre y la dificultad para realizar actividades cotidianas podrían ser predictores de caídas y fracturas osteoporóticas. MATERIAL Y MÉTODOS: Se seleccionaron aleatoriamente 624 hombres y mujeres mayores de 50 años, que fueron seguidos durante 8 años para conocer la incidencia de caídas y fracturas osteoporóticas no vertebrales. Al inicio se midió la fuerza de agarre en manos y se cumplimentó un cuestionario con variables clínicas, factores de riesgo relacionados con la osteoporosis y cuestiones relativas a la dificultad o incapacidad para realizar actividades cotidianas. RESULTADOS: La fuerza de agarre en manos no se asoció con la incidencia de caídas y fracturas. Sin embargo, la imposibilidad o dificultad de "estar sentado más de 1 hora en silla dura", "quitarse los calcetines o las medias" e "inclinarse desde una silla para coger un objeto del suelo" se asoció con caídas: 1,83 (1,16-2,89); 1,85 (1,14-3,00) y 1,68 (1,04-2,70), respectivamente. Del mismo modo, la imposibilidad o dificultad de "llevar durante 10 metros un objeto de 10 kilos" y "levantar una caja con 6 botellas y ponerlas sobre una mesa" se asoció con fractura: 2,82 (1,21-6,59) y 2,54 (1,12-5,81) respectivamente. CONCLUSIONES: No se encontró asociación entre la fuerza de agarre e incidencia de caídas y fracturas osteporóticas, pero sí con dificultad o incapacidad para realizar actividades cotidianas. Las relacionadas con mayor fuerza se asociaron con fractura, mientras que las relacionadas con capacidad funcional se asociaron con caídas. Realizar cuestionarios sencillos podría ayudar a predecir eventos antes de que ocurran

OBJECTIVE: Assess whether grip strength and difficulty in carrying out daily activities could be predictors of falls and osteoporotic fractures. MATERIAL AND METHODS: 624 men and women over 50 years of age were randomly selected and followed for 8 years to determine the incidence of falls and non-vertebral osteoporotic fractures. At the beginning, the grip strength in the hands was measured and a questionnaire was filled out with clinical variables, risk factors related to osteoporosis, and questions related to difficulty or inability to perform daily activities. RESULTS: Grip strength in the hands was not associated with the incidence of falls and fractures. However, the impossibility or difficulty of "sitting for more than 1 hour in a hard chair", "taking off socks or stockings" and "leaning from a chair to pick up an object from the floor" were associated with falls: 1.83 (1.16-2.89); 1.85 (1.14-3.00) and 1.68 (1.04-2.70), respectively. Similarly, the impossibility or difficulty of "carrying a 10-kilogram object for 10 meters" and "lifting a box with 6 bottles and putting them on a table" was associated with fracture: 2.82 (1.21-6.59) and 2.54 (1.12-5.81) respectively. CONCLUSIONS: No association was found between grip strength and incidence of falls and osteoporotic fractures, but it was found with difficulty or inability to perform daily activities. Those related to greater strength were associated with fracture, while those related to functional capacity were associated with falls. Taking simple questionnaires could help predict events before they happen

Impacto de la calcificación vascular en la mortalidad y salud ósea en pacientes con trasplante renal / Impact of vascular calcification on bone health andmortality in kidney transplant patients

OBJETIVOS: Evaluar la prevalencia de calcificación vascular y fracturas vertebrales en una cohorte de pacientes sometidos a trasplante renal, y su asociación con mortalidad por todas las causas y disfunción del injerto, así como la relación con parámetros bioquímicos del metabolismo óseo y mineral. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio prospectivo, observacional, unicéntrico, en el que se incluyeron 405 pacientes sometidos a trasplante renal, con recogida de parámetros clínicos, bioquímicos, epidemiológicos y de calcificación vascular radiológica y fracturas vertebrales mediante radiografía simple en el momento del trasplante, con un seguimiento mínimo de dos años, evaluando mortalidad cardiovascular y por todas las causas y descenso del filtrado glomerular. Se dispuso además de 39 estudios de densitometría ósea realizados en los meses previos al trasplante. RESULTADOS: La supervivencia de los pacientes fue significativamente menor en el grupo de pacientes con calcificación vascular (131 ± 1,5 meses sin calcificación frente a 110 ± 3,5 meses con calcificación vascular, p < 0,001). Se observó un mayor descenso del filtrado glomerular estimado (FGE) mediante la fórmula CKD-EPI en todos los pacientes que presentaban calcificación vascular, siendo esta un factor de riesgo independiente (OR = 2,7; IC 95%: 1,6-4,4; p < 0,001). La prevalencia de fracturas vertebrales fue significativamente mayor en el grupo de calcificación vascular (12%), independientemente de otros factores de riesgo (OR = 9,2; IC 95%: 1,2-73,4; p = 0,036). Se ha asociado la prevalencia de fracturas vertebrales con menor masa ósea en cadera evaluada mediante densitometría ósea (T-score -1,2 vs. -2,4, p = 0,02) CONCLUSIONES: La calcificación vascular previa al trasplante, evaluada mediante un método sencillo, barato y accesible como la radiografía simple, condiciona la morbimortalidad del paciente sometido a trasplante renal y tiene un gran impacto sobre la evolución de la función del injerto, independientemente de otros factores de riesgo tradicionales. La asociación entre la fragilidad ósea, la calcificación vascular y el pronóstico del paciente y del injerto renal nos debe hacer pensar en añadir la densitometría ósea en el protocolo de inclusión en lista de espera de trasplante. Es relevante promover no sólo la mejor salud vascular posible sino también promover el menor impacto en el tejido óseo en la progresión de la enfermedad renal crónica antes del momento del trasplante

OBJETIVE: To assess the prevalence of vascular calcification and vertebral fractures in a cohort of patients undergoing kidney transplantation and its association with all graft-related causes of mortality and dysfunction, as well as the relationship with biochemical parameters of bone and mineral metabolism. MATERIAL AND METHODS: Prospective, observational, single-center study, which included 405 patients undergoing kidney transplants, with collection of clinical, biochemical, epidemiological parameters, and of radiological vascular calcification and vertebral fractures by simple radiography at the time of transplantation, with a minimum follow-up of two years. We assessed cardiovascular mortality and all causes and decreased glomerular filtration. In addition, 39 bone densitometry studies carried out in the months prior to transplantation were reported. RESULTS: Patient survival was significantly lower in the group of patients with vascular calcification (131 ± 1.5 months without calcification compared to 110 ± 3.5 months with vascular calcification, p < 0.001). A greater decrease in the estimated glomerular filtration rate (GFR) was observed using the CKD-EPI formula in all patients who presented vascular calcification, this being an independent risk factor (OR = 2.7; 95% CI: 1.6-4, 4; p < 0.001). The prevalence of vertebral fractures was significantly higher in the vascular calcification group (12%), independently of other risk factors (OR = 9.2; 95% CI: 1.2-73.4; p = 0.036). The prevalence of vertebral fractures has been associated with lower hip bone mass assessed by bone densitometry (T-score -1.2 vs. -2.4, p = 0.02) CONCLUSIONS: Vascular calcification prior to transplantation, evaluated using a simple, cheap and accessible method such as plain radiography, determines the morbidity and mortality of the patient undergoing a kidney transplant and has a great impact on the evolution of graft function, regardless of other risk factors. traditional. The association between bone fragility, vascular calcification and the prognosis of the patient and the renal graft should make us think about adding bone densitometry to the protocol for inclusion in the transplant waiting list. It is relevant to promote not only the best possible vascular health but also to promote the least impact on bone tissue in the progression of chronic kidney disease before the time of transplantation

Niveles de calcidiol y mantenimiento de la función muscular, capacidad funcional y densidad mineral ósea en población española no seleccionada / Calcidiol levels and muscle function maintenance, functional capacityand bone mineral bone density in non-selected Spanish population

Introducción: La vitamina D posee efectos beneficiosos que supuestamente contribuirian a mantener la funcion musculo‐esqueletica. Objetivo: Analizar en una poblacion no seleccionada el efecto de los niveles de calcidiol sobre la funcion muscular en ambas manos, sobre actividades de la vida cotidiana y sobre los cambios en la densidad mineral osea (DMO). Material y métodos: Se utilizo la cohorte del estudio EVOS que realizo, entre otros, medidas de fuerza muscular de agarre en ambas manos, preguntas relativas a la dificultad para realizar actividades cotidianas, estudio densitometrico en columna lumbar y cadera, y bioquimica para determinar los niveles de calcidiol. Resultados: Valores de calcidiol ≥20 ng/mL se asociaron con mayor fuerza muscular de agarre en ambas manos. Tras ajuste por edad, sexo, IMC y estacionalidad, niveles de calcidiol <20 ng/mL se asociaron independientemente con menor fuerza muscular de agarre solo en la mano izquierda (OR=2,35; IC 95%: 1,03‐5,38). Del mismo modo, la incapacidad o tener dificultades para "coger un libro u objeto de una estanteria alta" e "incorporarse de la cama" se asociaron significativamente con niveles de calcidiol <20 ng/mL. Niveles de calcidiol <20 ng/mL se asociaron con mayores perdidas de DMO en cuello femoral y cadera total. Estas asociaciones se mantuvieron en el analisis multivariante. Conclusiones: Mantener niveles de calcidiol ≥20 ng/mL se asociaron con mayor fuerza muscular de agarre en las manos, mantenimiento de actividades cotidianas y menores perdidas de DMO en cadera. Este estudio corrobora la utilidad de mantener niveles adecuados de vitamina D para mantener la funcion musculo‐esqueletica

Introduction:Vitamin D offers beneficial effects that reportedly help maintain musculoskeletal function. Aim:To analyze the effect of calcidiol levels on muscle function in both hands, on activities of daily life and on changesin bone mineral density (BMD) in an unselected population.Material and methods:The EVOS study cohort was used, which carried out, among others, measures of muscularstrength of grip in both hands, questions related to difficulty in performing daily activities, densitometric study in thelumbar and hip spine, and biochemistry to determine the levels of calcidiol.Results: Calcidiol values ≥20 ng/mL were associated with greater grip strength in both hands. After adjusting for age,sex, BMI and seasonality, calcidiol levels <20 ng/mL were independently associated with lower grip strength only inthe left hand (OR=2.35; 95% CI: 1.03‐5.38). Likewise, the inability or difficulty to "pick up a book or object from a highshelf" and "get up from the bed" were significantly associated with calcidiol levels <20 ng/mL. Levels of calcidiol <20ng/mL were associated with greater BMD losses in the femoral neck and total hip. These associations were maintainedin the multivariate analysis.Conclusions:Maintaining levels of calcidiol ≥20 ng/mL was associated with greater muscular strength of grip in thehands, maintenance of daily activities and lower BMD losses in the hip. This study corroborates the utility of maintainingadequate levels of vitamin D to maintain musculoskeletal function

Hipometilación del gen de la PTH por elevado fósforo de la dieta: un posible agravante epigenético de la severidad del hiperparatiroidismo secundario en la enfermedad renal crónica / Hypomethylation of the PTH gene due to high dietary phosphorus: a possible aggravating of severe secondary hyperparathyroidism in chronic renal failure

Introducción: En pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), la hiperfosfatemia agrava tanto la hiperplasia paratiroidea como la síntesis y secreción de PTH. La mayor hiperplasia se asocia a descensos en la expresión génica de los receptores de calcio (CaSR), vitamina D (VDR) y también de α-Klotho, induciendo resistencia de la glándula paratiroides para responder tanto al tratamiento como a los aumentos de FGF23. Este estudio examinó la posible contribución epigenética del fósforo elevado en agravar el hiperparatiroidismo secundario (HPTS). Material y métodos: Se comparó el grado de metilación mediante pirosecuenciación de bisulfito en secuencias ricas en CpG de los promotores en los genes del CaSR, VDR, PTH y α-Klotho en ADN de glándulas paratiroides de ratas urémicas alimentadas con dieta con contenido normal y elevado en fósforo. Resultados: La dieta rica en fósforo incrementó la expresión de PTH y causó una marcada reducción del grado de metilación en el promotor del gen de PTH. En cambio, las regiones promotoras de los genes de CaSR, VDR y α-Klotho no mostraron diferencias significativas en el porcentaje de metilación entre ambos grupos de ratas, no siendo, por tanto, éste el mecanismo determinante de la disminución de la expresión de estos genes observada en el HPTS. Conclusiones: Las alteraciones epigenéticas inducidas por la dieta rica en fósforo en el HPTS, en particular la hipometilación del gen de la PTH, podrían contribuir a los aumentos que se producen en la síntesis y secreción de esta hormona. La identificación de los mecanismos implicados permitiría diseñar mejores tratamientos para el HPTS en fases tempranas de la ERC (AU)

Introduction: Hyperphosphataemia aggravates both parathyroid hyperplasia and PTH secretion in patients with chronic kidney disease (CKD). Hyperplasia is associated with decreases in calcium receptor expression (CaSR), vitamin D (VDR) and α-Klotho, inducing resistance of the parathyroid gland to respond both to treatment and to increases in FGF23. This study examined the possible epigenetic contributions of raised phosphorus to aggravate secondary hyperparathyroidism (SHPT) in patients with (CRD). Material and methods: The degree of methylation was compared by pyrosequencing of bisulfite in CpGrich sequences of the promoters in the CaSR, VDR, PTH and α-Klotho genes in parathyroid gland DNA from uremic rats fed a normal and high phosphorus diet. Results: The diet rich in phosphorus increased PTH expression and caused a marked reduction in the degree of methylation in the promoter of the PTH gene. In contrast, the promoter regions of the CaSR, VDR and α-Klotho genes did not show significant differences in the percentage of methylation between the two groups of rats. Thus, it was not the determining mechanism for the decrease of the expression of these genes observed in the SHPT. Conclusions: The epigenetic alterations induced by the phosphorus rich diet in SHPT, particularly the PTH gene hypomethylation, could contribute to the increases that occur in the synthesis and secretion of this hormone. The identification of the mechanisms involved would allow better treatments for SHPT to be designed in the early stages of CKD (AU)

Efecto de dosis suprafisiológicas de calcitriol sobre la expresión proteica de células de músculo liso vascular / Effect of supra-physiological calcitriol doses on protein expression of vascular smooth muscle cells

Introducción: El calcitriol, fundamental para mantener la homeostasis del calcio y el fósforo en el organismo, puede perjudicar al sistema vascular a dosis elevadas, aumentando el riesgo de calcificación. Objetivo: Evaluar la expresión diferencial de proteínas en células de músculo liso vascular sometidas a una dosis suprafisiológica de calcitriol. Material y métodos: Se cultivaron células de músculo liso vascular de rata (SMAC-R) en presencia de 10-7 M de calcitriol durante 10 días. Se valoró el cambio de fenotipo muscular a óseo mediante actividad fosfatasa alcalina, inmunocitoquímica, reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa a tiempo real (qPCR) y Western blot. Mediante electroforesis bidimensional y espectrometría de masas se evaluó el patrón diferencial de proteínas en presencia y ausencia de 10-7 M de calcitriol. Resultados: La exposición a una dosis alta de calcitriol disminuyó significativamente la expresión génica de elastina y la expresión génica y proteica de α-actina, aumentado la expresión génica de osteocalcina y Runx2 y la proteica de osteoprotegerina. A nivel proteómico se identificaron 10 proteínas diferencialmente expresadas, destacando el aumento en superóxido dismutasa mitocondrial, proteínas del citoesqueleto, de formación de vesículas y del inflamasoma. Por el contrario, hubo 4 proteínas que disminuyeron su expresión, destacando alguna de tipo muscular. Conclusiones: En un modelo de células de músculo liso vascular sometidas a una dosis suprafisiológica de calcitriol se observó un aumento de expresión de proteínas del citoesqueleto, que forman vesículas de matriz y que participan en depurar radicales libres y en la respuesta inflamatoria. La pérdida de fenotipo muscular se vio representada por descensos en la expresión de proteínas típicamente musculares (AU)

Introduction: Calcitriol, essential for maintaining calcium and phosphorus homeostasis in the body, may damage the vascular system in high doses, increasing the risk of calcification. Objective: To assess the differential expression of proteins in vascular smooth muscle cells subjected to a supra-physiological dose of calcitriol. Material and methods: Rat vascular smooth muscle cells (VSMC-R) were cultured in the presence of 10-7 M calcitriol for 10 days. The change of muscle to bone phenotype was assessed by alkaline phosphatase activity, immunocytochemistry, quantitative polymerase chain reaction in time (QPCR) and Western blot analysis. By means of two-dimensional electrophoresis and mass spectrometry was evaluated for the differential protein pattern in presence and absence of 10-7 M calcitriol. Results: Exposure to a high dose of calcitriol decreased elastin gene expression and the protein and gene expression of α-actin protein, increased gene expression of osteocalcin and Runx2 and expression of osteoprotegerin protein. At the proteomic level, 10 differentially expressed proteins were identified, highlighting the increase in mitochondrial superoxide dismutase, cytoskeleton proteins, vesicle formation and inflammasome. On the contrary, there were 4 proteins that diminished expression, highlighting some of muscular type. Conclusions: In a model of vascular smooth muscle cells submitted to a supra-physiological dose of calcitriol an increased expression of cytoskeleton proteins was observed. These proteins form matrix vesicles and participate in clearance of free radicals and in the inflammatory response. The loss of muscle phenotype was represented by decreased expression of typically muscle proteins (AU)

Efecto del estrés oxidativo sobre la calcificación vascular a través del microARN-377 / The effect of oxidative stress on vascular calcification through microRNA-377

Introducción: El estrés oxidativo ha sido implicado en el desarrollo y la progresión de la calcificación vascular (CV); sin embargo, aún existen interrogantes sobre esta asociación causal. Objetivo: Analizar en un modelo experimental de insuficiencia renal crónica (IRC) el efecto del estrés oxidativo sobre el desarrollo y la progresión de la CV, evaluando la implicación del microARN-377 (miR-377). Material y métodos: Se estudiaron 2 grupos de ratas Wistar con IRC. El grupo 1 recibió dieta normal en fósforo (IRC+PN). El grupo 2 recibió dieta con alto fósforo (IRC+PA). Se incluyó un grupo de ratas Sham. Trascurridas 20 semanas, las ratas fueron sacrificadas. Resultados: El fósforo y la parathormona séricos no aumentaron en el grupo IRC+PA respecto al IRC+PN, pero sí los niveles de factor de crecimiento fibrobástico 23 (FGF23). En el grupo IRC+PN aumentó tres veces el contenido aórtico de calcio respecto al grupo Sham, un aumento 17 veces superior en el grupo IRC+PA, donde la densidad mineral ósea en tibia proximal descendió significativamente. En el grupo IRC+PN la expresión del miR-377 disminuyó un 65%, sin efecto adicional de la dieta con alto contenido en fósforo. En el grupo IRC+PN aumentó 3 veces la expresión proteica de superóxido dismutasa 2 mitocondrial (SOD-2), y en el grupo IRC+PA lo hizo hasta 6 veces. Conclusiones: La IRC con o sin alto contenido en fósforo en la dieta desencadenó el descenso del miR-377. El exceso de fósforo incrementó la SOD-2 como mecanismo compensador para frenar el estrés oxidativo y el daño vascular. Controlar el contenido en fósforo en la dieta cuando la función renal se ve comprometida permitirá aminorar el daño vascular producido como consecuencia, entre otros factores, del estrés oxidativo (AU)

Introduction: Oxidative stress has been implicated in the development and progression of vascular calcification (VC). However, this causal association remains a matter of controversy. Objective: To analyze in an experimental model of chronic renal failure (CRF), the effect of oxidative stress on the development and progression of the VC, assessing the implication of microRNA-377 (miR-377). Material and methods: Two groups of Wistar rats with CRF were studied. Group 1 received normal diet in phosphorus (CRF+NP). Group 2 received a high phosphorus (CRF+HP) diet. A group of sham rats was included. After 20 weeks, the rats were sacrificed. Results: Serum phosphorus and parathormone did not increase in the CRF+HP group compared to CRF+NP, but fibroblast growth factor 23 (FGF23) levels significantly increased. In the CRF+NP group, aortic calcium content increased three-fold over the sham group, a 17-fold increase in the CRF+HP group, where the bone mineral density in the proximal tibia decreased significantly. In the IRC+NP group, the expression of miR-377 decreased by 65%, with no additional effect detected of the diet with high phosphorus content. In the IRC+NP group, the protein expression of mitochondrial superoxide dismutase 2 (SOD-2) increased 3-fold, and in the IRC+HP group it increased up to 6-fold. Conclusions: CRF, with or without high phosphorus dietary content, triggered the descent of miR-377. Excess phosphorus increased SOD-2 as a compensatory mechanism to curb oxidative stress and vascular damage. Controlling phosphorus content in the diet when the renal impairment function is compromised will reduce the vascular damage produced due oxidative stress, among other factors (AU)

Efecto de la enzima antioxidante catalasa en la calcificación vascular y desmineralización ósea / Effects of the catalase antioxidant enzyme in vascular calcification and bone demineralization

Objetivos: Evaluar el papel de la enzima antioxidante catalasa sobre el proceso de calcificación vascular asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) y su efecto sobre la masa ósea. Material y métodos: Se utilizaron ratones C57/BL6J salvajes (WT) y transgénicos (TG), que sobreexpresan la enzima catalasa, a los que se les indujo IRC. Se utilizaron como control ratones WT y TG con intervención simulada. Transcurridas 16 semanas los animales se sacrificaron, obteniendo suero para analizar marcadores bioquímicos, el trozo residual de riñón, la aorta y las tibias. Se utilizó igualmente un modelo in vitro de cultivo primario de células de músculo liso vascular (CMLV) procedentes de aorta de ratón WT y TG sometidas durante 8 días a un medio calcificante con 3 mM de fósforo y 2 mM de calcio. Resultados: Solo en animales WT con IRC se observó un incremento significativo en la expresión génica de Runx2 y del depósito renal de calcio y un deterioro de la estructura ósea a nivel trabecular. Este efecto no se observó en ratones TG con IRC. Solo en las CMLV de ratones WT, la adición de medio calcificante produjo un aumento del contenido en calcio, de la expresión proteica de Runx2 y de las especies reactivas de oxígeno mitocondriales con una menor expresión proteica de la enzima catalasa. Conclusiones: La sobreexpresión de la enzima catalasa redujo el proceso de calcificación tanto in vivo como in vitro, mostrando in vivo que ese descenso se acompañó de una mejora en los parámetros óseos estudiados (AU)

Objetives: Assess the role of the catalase antioxidant enzyme in the vascular calcification process associated with chronic renal failure (CRF) and its effect on bone mass. Material and methods: Wild type C57/BL6J mice (WT) and transgenic mice (TG) were used, that overexpress the catalase enzyme, to which CRF was induced. Control WT and TG mice were used in simulated intervention. After 16 weeks, the mice were sacrificed, with serum samples taken for biochemical markers as well as residual pieces of kidney, aorta and tibias. An in vitro model of primary culture of smooth vascular muscle cells (SVMC) taken from the WT and TG aorta which underwent eight days of 3 mM phosphorus and 2 mM calcium calcifying medium. Results: A significant increase in Runx2 gene expression, calcium renal deposit and bone structure deterioration at trabecular level was only detected in WT mice with CRF. This was not observed in TG mice with CRF. Only in the case of WT mice SVMC, did added calcification medium raise calcium levels, proteic Runx2 expression and the reactive oxygen species of mitochondria with low catalase enzyme. Conclusions: Calcifying catalase over-expression was observed in both in vivo and in vitro, with in vivo showing that this reduction was accompanied by an improvement in bone parameters under study (AU)

Efecto del sistema RANK/RANKL/OPG sobre la desmineralización ósea y la calcificación vascular en la enfermedad renal crónica / Effect of RANK/RANKL/OPG pathway on bone demineralization and vascular calcification in chronic kidney disease

Introducción: En la enfermedad renal crónica (ERC) se producen alteraciones del metabolismo óseo y mineral que favorecen la calcificación de tejidos blandos. Alteraciones del sistema RANK/RANKL/OPG podrían estar favoreciendo la calcificación vascular, importante causa de morbimortalidad en la ERC. Objetivo: Valorar en un modelo experimental in vivo de insuficiencia renal crónica el efecto de la progresión de la misma sobre la calcificación vascular y sobre la pérdida de hueso correlacionando estos cambios con alteraciones en el sistema RANK/RANKL/OPG, utilizando un sistema in vitro para confirmar los hallazgos encontrados. Material y métodos: Se utilizaron dos modelos de calcificación vascular: un modelo in vivo en ratas con insuficiencia renal crónica alimentadas con dieta con diferente contenido en fósforo, y un modelo in vitro en células de músculo liso vascular (CMLV) sometidas a diferentes estímulos calcificantes. Resultados: A las 20 semanas, un 50% de los animales con dieta alta en fósforo presentó calcificaciones aórticas que se acompañó de aumento en la expresión aórtica de RANKL. Por el contrario, la OPG disminuyó como consecuencia probablemente del componente inflamatorio. A las 20 semanas en la tibia aumentó la expresión de RANKL y OPG, mientras que el aumento de OPG ocurrió en fases más tempranas. En CMLV la adición de suero urémico y medio calcificante indujo un incremento del contenido de calcio y de la expresión de RANKL y OPG. La adición de OPG y el silenciamiento de RANK inhibieron este aumento. Conclusiones: Nuestros resultados confirman la participación del eje RANK/RANKL/OPG en el proceso de calcificación vascular (AU)

Introduction: In cases of chronic kidney disease (CKD), bone and mineral metabolism changes occur which favor soft tissue calcification. Alterations in the RANK/RANKL/OPG system could also favor vascular calcification, a major cause of morbidity and mortality in CKD. Objective: In an in vivo experimental model of chronic renal failure progression, we assess the effect of CKD on vascular calcification and bone loss correlating these changes in the RANK/RANKL/OPG pathway. An in vitro system was used to confirm findings. Material and methods: Two models of vascular calcification were used: an in vivo rat model with chronic renal failure fed on a diet with different phosphorus content, and an in vitro model in vascular smooth muscle cells (VSMC) subjected to different calcifying stimuli. Results: At 20 weeks, 50% of animals with a diet high in phosphorus presented aortic calcification accompanied by increased aortic expression of RANKL. In contrast, OPG decreased probably as a consequence of an inflammatory component. At 20 weeks, expression of RANKL and OPG in the tibia increased, while the increase in OPG occurred at earlier stages. In VSMC, the addition of uremic serum and calcification medium increased calcium content and expression of RANKL and OPG. The addition of OPG and silencing of RANK inhibited this increase. Conclusions: Our results confirm RANK/RANKL/OPG system involvement in the vascular calcification process (AU)

Asociación del polimorfismo 1G>2G de la MMP1 con calcificación de la válvula aórtica / The association of MMP1 1G>2G polymorphism with aortic valve calcification

Introducción: La causa más frecuente de estenosis aórtica es la acumulación activa de calcio en los velos valvulares, lo que conlleva graves consecuencias clínicas. Diversas metaloproteasas de matriz extracelular (MMPs) han sido implicadas en el desarrollo de esta enfermedad. Por ello, se estudió la posible asociación entre un polimorfismo funcional de MMP1 y la cantidad de calcio depositado en la válvula aórtica. Pacientes y métodos: Se incluyeron en el estudio 45 pacientes sometidos a reemplazo valvular. El contenido en calcio de los velos de las válvulas extraídas en la cirugía se determinó mediante microtomografía computarizada. De muestras de sangre periférica se extrajo ADN para genotipar el polimorfismo -1607 1G>2G de MMP1 por PCR y posterior digestión. Resultados: Se observaron diferencias significativas en el contenido en calcio de las válvulas aórticas en individuos con distintos genotipos de -1607 1G>2G (p=0,042). Así, los portadores del alelo 2G (en homocigosis o heterocigosis) presentan valores más altos de calcio medido tanto como DMO (p=0,004) como BV/TV (p=0,002). La asociación con BV/TV fue independiente del sexo, la edad, el grado de función renal y la anatomía de la válvula (p=0,02), y se observó también una tendencia con la DMO (p=0,07). Conclusión: La asociación entre el polimorfismo 1G>2G de MMP1 y el contenido en calcio de la válvula aórtica sugiere que el alelo 1G tendría un efecto protector ante el depósito de calcio. Estos resultados apoyarían la importancia de ampliar el estudio para confirmar si este polimorfismo se podría usar como un posible predictor del desarrollo de estenosis aórtica (AU)

Introduction: The most common cause of aortic stenosis is active calcium accumulation in the valve cusps, which implies serious clinical consequences. Various extracellular matrix metalloproteases (MMPs) have been implicated in the development of this disease. Therefore, the possible association between a functional MMP1 polymorphism and the amount of calcium deposited on the aortic valve is studied. Patients and methods: 45 patients undergoing valve replacement were included in the study. The calcium content in valve cusps removed during surgery was determined by computed micro-tomography. DNA was extracted from peripheral blood samples for genotyping the -1607 1G>2G polymorphism of MMP1 by PCR and subsequent digestion. Results: Significant differences were observed in the calcium content in aortic valves in individuals with different -1607 1G>2G genotypes (p=0.042). Thus, 2G allele carriers (homozygous or heterozygous) present higher calcium levels measured as BMD (p=0.004) as well as BV/TV (p=0.002). The association with BV/TV was independent of sex, age, degree of renal function and anatomy of the valve (p=0.02). BMD tendency (p=0.07) was also observed. Conclusion: The association between 1G>2G MMP1 polymorphism and calcium content of the aortic valve suggests that the 1G allele would have a protective effect against calcium deposits. These results support the importance of further study to confirm whether this polymorphism could be used as a possible predictor of aortic stenosis development (AU)

Regulación del receptor sensor de calcio. Influencia del hiperparatiroidismo Secundario / Regulation of the calcium sensing receptor. Influence of secondary hyperparathyroidism

Las glándulas paratiroides tienen una gran sensibilidad a pequeños cambios en el calcio iónico extracelular. El receptor sensor de calcio (CaR) es un receptor acoplado a proteínas G que es capaz de responder a incrementos en el calcio extracelular activando una serie de señales intracelulares (fosfolipasas C, A2 y D) y cuyo resultado final es la inhibición de la secreción de PTH. Además del calcio, existen otros agonistas y moduladores del CaR como el Mg, espermina, péptidos amilodes β, ciertos aminoácidos, especialmente los aminoácidos aromáticos y la fuerza iónica. En la uremia la sensibilidad de las glándulas paratiroides al calcio está alterada, necesitando concentraciones más altas del mismo para suprimir la PTH. En el hiperparatiroidismo secundario la expresión del CaR se encuentra reducida. En glándulas hiperplásicas se ha observado una correlación negativa entre la proliferación celular y la expresión del CaR. A pesar de ser un receptor de calcio, la expresión del CaR no parece estar regulada por el calcio y existe una cierta discrepancia sobre si el calcitriol es capaz de regular su expresión. Por otro lado, el fósforo provoca una hiperplasia de la glándula paratiroides incrementando la proliferación celular y un descenso en la expresión del CaR (AU)

The parathyroid glands have a great sensitivity to small changes in the extracellular ionic calcium. The calcium-sensing receptor (CaR) is a G protein-coupled receptor that responds to extracellular ionic calcium changes activating several intracellular signaling systems (phospholipases C, A2 and D) finally inhibiting the PTH secretion. In addition to calcium, there are some other agonists and modulators such as the Mg2+, spermine, amyloid β-peptides, a variety of aminoacids, especially aromatic aminoacids and ionic strength. In the uraemia, the sensitivity of the parathyroid glands to calcium is altered and higher values of calcium are necessary to suppress the PTH. In the secondary hyperparathyroidism the CaR expression is reduced. It has been found a negative correlation between cellular proliferation and the expression of the CaR in hyperplasic glands. Despite it is a calcium receptor, the expression of the CaR does not seem to be regulated by calcium and there is some controversy about the role of calcitriol regulating its expression. On the other hand, the phosphorous induces hyperplasia of the parathyroid gland increasing the cellular proliferation and a decrease of the CaR expression (AU)

Efecto de la desferrioxamina y de ladeferiprona sobre la secreción de osteocalcina en células tipo osteoblasto / Effect of desferrioxamine and deteriprone on the 1, 25 (OH)2D3- stimulated osteocalcin secretion in osteoblast-like cells

La desferrioxamina y la deferiprona son dos drogas quelantes de metales que se emplean en la sobrecarga alumínica de los pacientes en diálisis. Se ha descrito que la desferrioxamina mejora la mineralización ósea, sin descensos importantes de la concentración de aluminio en hueso. Esto sugiere un efecto directo de la desferrioxamina sobre las células óseas. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de desferrioxamina y deferiprona sobre células óseas de estirpe osteoblástica. El estudió se realizó en cultivos de células MG-63. Las células se sembraron a una densidad de 15.000 cel/cm2 y se llevaron a confluencia en un medio DMEM con 10% FCS. Tras 72 horas, se reemplazó el medio por el de ensayo: 1% BSA, 10-9M 1,25(OH)2D3 y desferrioxamina 5, 10, 20, 40, 60, 80 μM o deferiprona 15, 30, 60, 120, 180, 240 μM. Como control se utilizó Tris-HCl a pH 7,4. A las 48 horas se recogieron los sobrenadantes y se midió la osteocalcina secretada. La desferrioxamina y la deferiprona inhibieron la secreción de osteocalcina inducida por vitamina D a concentraciones elevadas (desferrioxamina: 60 μM, 80 μM; deferiprona: 180 μM, 240 μM) mientras que la estimularon a bajas concentraciones (desferrioxamina 5 μM; deferiprona 15 μM). Estos resultados sugieren que tanto la desferrioxamina como la deferiprona son capaces de ejercer un efecto directo sobre el metabolismo del hueso independientemente de su capacidad quelante de metales (AU)

Desferrioxamine and deferiprone are both metal-chelating drugs often used in aluminum-overloaded dialysis patients. In these patients, desferrioxamine produces an improvement on bone mineralisation without a relevant decrease in bone aluminum. Thus, desferrioxamine might have a direct effect on bone cells. The aim of this study was to assess the effect of desferrioxamine and deferiprone on 1,25(OH)2D3-stimulated osteocalcin secretion in osteoblast-like cells. The study was carried out in MG-63 cell cultures. Cells were seeded at a density of 15,000 cel/cm2 and grown to confluence for 72 hours in DMEM supplemented with 10% FCS. The medium was then replaced by another medium containing 1% BSA, 10-9M 1,25(OH)2D3 and desferrioxamine 5, 10, 20, 40, 60, 80 μM or deferiprone 15, 30, 60, 120, 180, 240 μM. Tris-HCl at pH 7.4 was used as control. After 48 hours, supernatants were collected for the measurement of secreted osteocalcin. Desferrioxamine and deferiprone, at high doses (desferrioxamine: 60 μM, 80 μM; deferiprone: 180 μM, 240 μM), inhibited the 1,25(OH)2D3-induced osteocalcin secretion. On the contrary, at lower doses (desferrioxamine 5 μM; deferiprone 15 μM) stimulated the secretion. In summary, these results suggest that desferrioxamine and deferiprone exert a direct effect on bone cell metabolism that might be independent from their metalchelating properties (AU)

Espectro bioquímico e histológico de la osteodistrofia renal en Argentina / The spectrum of renal osteodystrophy in Argentina

Mostramos el tipo histológico de osteodistrofia renal en pacientes de Argentina. Entre 1994 y 2001 biopsiamos 57 pacientes con IRC que poseían signos y/o síntomas de osteodistrofia renal. Analizamos las muestras de 52 pacientes cuyo material resultó apto para su estudio y para observar la evolución en el tiempo los dividimos en biopsias realizadas entre 1994-1996 y 1997-2001. Los valores bioquímicos encontrados fueron: calcio sérico 9,9 ± 1,8 mg/dl, fósforo 5,8 ± 3,2 mg/dl, FA 693,9 ± 968,9 UI/L, PTHi 562,0 ± 598,5 pg/ml, aluminio sérico 65,7 ± 79,3 ug/L y óseo 22,8 ± 22,4 ug/g. El diagnóstico histológico fue hiperparatiroidismo severo en 13 pacientes (25%), hiperparatiroidismo leve en 14 (27%), osteomalacia en 10 (19%), enfermedad ósea adinámica en 5 (9,6%) y formas mixtas en 10 (19,2%). Los pacientes con formas histológicas de bajo remodelado mostraron niveles significativamente superiores de aluminio sérico y óseo respecto a los de alto remodelado. En el período 1997-2001 hubo un incremento relativo de las formas histológicas de alto remodelado con respecto al período 1994-1996 (64 vs 40,7%), sin cambios en las de bajo remodelado. Estos datos sugieren una elevada prevalencia de formas de alto remodelado en relación al hiperparatiroidismo y de bajo remodelado relacionadas al aluminio (AU)

Between 1994-2001 we have performed 57 bone biopsies for diagnostic purposes in symptomatic CRF patients. We analyzed here 52 samples where the material was optimal for study, and divided them into 2 periods according to when the biopsy was performed: 1994-1996 and 1997-2001, to verify changes in the spectrum of renal osteodystrophy. Mean serum values were: serum calcium 9.9 ± 1.8 mg/dl, phosphate 5.8 ± 3.2 mg/dl, alkaline phosphatase 693.9 ± 968.9 UI/L, iPTH 562.0 ± 598.5 pg/ml, serum aluminum 65.7 ± 79.3 ug/L and bone aluminum 22.8 ± 22.4 ug/g. Hyperparathyroidism was the most common histological diagnosis as severe in 13 patients (25%), or as mild in 14 (27%). Ten patients had osteomalacia (19%), adynamic bone disease was diagnosed in 5 (9.6%) and mixed renal osteodystrophy in 10 (19.2%). Low bone turnover patients showed higher bone and serum aluminum than high bone turnover patients. We observed a relative increment in high turnover bone disease in the later period (1997-2001) without changes in low turnover bone disease. These data showed a high prevalence of hyperparathyroidism and aluminumrelated low turnover bone disease, with no significant changes between the two time-periods analyzed here (AU)

Efecto del estroncio sobre el metabolismo óseo en pacientes en hemodiálisis / Effect of strontium on bone histomorphometric parameters in haemodialysis patients

El objetivo de este estudio fue investigar la relación que existe entre el contenido de estroncio en el hueso y parámetros histomorfométricos óseos en biopsias de pacientes con insuficiencia renal crónica sometidos a hemodiálisis. El estudio se realizó sobre 74 biopsias óseas de cresta ilíaca de enfermos con osteodistrofia renal de distintas procedencias (Argentina, Portugal y España) que fueron sometidas a análisis histológico e histomorfométrico. Además se cuantificó estroncio y calcio en un fragmento de la biopsia mediante espectrometría de masas con fuente de plasma acoplado por inducción (ICP-MS). Las biopsias fueron clasificadas en cuatro grupos según criterios histológicos: hiperparatiroidismo (HP), enfermedad mixta (MX), osteomalacia (OM) y enfermedad ósea adinámica (EOA). También fueron medidos los niveles séricos de fosfatasa alcalina y de PTH intacta. No se encontró correlación entre los distintos parámetros histomorfométricos y la relación Sr/Ca. El análisis de varianza mostró diferencias significativas de Sr/Ca entre las distintas formas histológicas (HP: 0,58 ± 0,39; MX: 1,16 ± 0,74; OM: 1,10 ± 0,46; AD: 0,91 ± 0,40; p < 0,003), habiendo diferencias entre HP y MX (p < 0,005). Cuando se dividieron las biopsias en dos grupos de acuerdo al nivel de la relación Sr/Ca (estroncio bajo < 1,4 μg Sr/mg Ca, estroncio alto _ 1,4 μg Sr/mg Ca), se encontró que aquellas con estroncio elevado mostraron niveles más altos en parámetros de formación ósea. De los parámetros séricos analizados, solo la fosfatasa alcalina mostró valores incrementados en los pacientes con Sr elevado en el hueso (395 ± 519 vs 1.022 ± 989 UI/L). Si bien se ha encontrado que aquellas biopsias con estroncio elevado muestran niveles más altos de osteoide (compatible con osteomalacia), el grado de causalidad del mismo no ha quedado claramente establecido (AU)

The objective of this study was to assess the relationship between the bone strontium content and bone histomorphometric parameters in bone biopsies from patients with chronic renal failure undergoing hemodialysis. The study was carried out in 74 illiac crest bone biopsies from patients with renal osteodystrophy from different worldwide regions (Argentina, Portugal and Spain). They were underwent to histological and histomorphometric evaluation. The bone strontium/calcium ratio was measured by quadrupole inductively coupled plasma-mass spectrometry. The samples were classified into groups according to histological criteria: hyperparathyroidism (HP), mixed (MX), osteomalacia (OM) and adynamic bone disease (ABD). Serum PTH and alkaline phosphatase before biopsy were available in most of the patients. No correlation was found between the different histomorphometric parameters and the Sr/Ca ratio. The one way ANOVA test showed statistical differences in the Sr/Ca ratio of the different histological forms (HP: 0.58 ± 0.39; MX: 1.16 ± 0.74; OM: 1.10 ± 0.46; ABD: 0.91 ± 0.40 μg Sr/ mg Ca; p < 0.003). The post-Hoc analysis showed differences between HP and MX. The biopsies having greater or equal values than 1.4 μg Sr/mg Ca showed higher levels of bone formation histomorphometric parameters and serum alkaline phosphatase (395 ± 519 vs 1,022 ± 989 UI/L, p < 0.05) Although it has been found that the biopsies with higher bone strontium had higher levels of osteoid tissue (characteristic of osteomalacia), the hypothesis of strontium-induced osteomalacia could not be demonstrated (AU)

Revisión del concepto de «suficiencia e insuficiencia» de vitamina D / Review of the concept of sufficiency and insufficiency of vitamin D

Los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D, el metabolito circulante más importante del sistema hormonal de la vitamina D, son el mejor indicador del grado de repleción de los depósitos o estatus de la vitamina D. Sin embargo, todavía existe controversia respecto a las cifras de 25-hidroxivitamina D que deben considerarse valores normales. Hasta recientemente se ha aceptado que niveles de 25-hidroxivitamina D inferiores a 5 ng/ml inducen osteomalacia, valores entre 5 y 10 ng/ml se asocian a hiperparatiroidismo secundario, y niveles por encima de 18 ng/ml podrían considerarse normales. La inadecuación con los resultados epidemiológicos y homeostasis del sistema vitamina D/ PTH en personas mayores ha llevado a proponer una clasificación menos conservadora que define como «deseable » unos niveles > 40 ng/ml o > 100 nmol/l, hipovitaminosis D cuando la concentración se sitúa entre 20 y 40 ng/ml ó < 100 nmol/l, insuficiencia de vitamina D para concentraciones entre 10-20 ng/ml ó < 50 nmol/l y deficiencia de vitamina D para valores inferiores a 10 ng/ml ó 25 nmol/l. De acuerdo con esta clasificación, en un estudio realizado recientemente en una muestra aleatoria de nuestra población se ha encontrado una alta prevalencia de niveles de vitamina D en rango de insuficiencia e hipovitaminosis que justifica una elevada prevalencia de hiperparatiroidismo secundario en dicha población. En nuestro estudio, solamente el 15% de la muestra que, pese a la edad, conservaban una función renal excelente (creatinina sérica < 1 mg/dl en los hombres y < 0,8 mg/dl en las mujeres), no tuvieron valores elevados de PTH pese a tener valores de 25-hidroxivitamina D por debajo de los valores deseables. En el resto de la población, sólo niveles de 25-hidroxivitamina D superiores a 30 ng/ml ó 75 nmol/l fueron capaces de prevenir el hiperparatiroidismo. Estos valores de 25-hidroxivitamina D de la población general fueron superponibles a los observados en los 87 pacientes con trasplante renal a los que se les había cuantificado 25-hidroxivitamina D. Únicamente un 11,5% de los pacientes tuvieron niveles de 25-hidroxivitamina D por encima de 30 ng/ml, con una correlación similar con los valores de PTH. En conclusión, en las personas en edad de riesgo de padecer enfermedades metabólicas óseas, los niveles de 25-hidroxivitamina D utilizados para definir el estado de repleción deben ser revisados para evitar estados de depleción relativa con el consecuente desarrollo de hiperparatiroisdimo secundario. Los valores de suficiencia de 25-hidroxivitamina D deben situarse por encima de 30 ng/ml, incluso en pacientes con enfermedad renal crónica (AU)

There has been a poor consensus in defining normal levels of 25(OH) D. It has been traditionally recognized that 25(OH)D serum levels below 5-7 ng/ml induce osteomalacia, serum levels below 10-12 ng/ml induce secondary hyperparathyroidism and osteoporosis, and serum levels above 18-20 ng/ml are usually considered normal or adequate. Due to the results obtained in several studies, a more functional classification has recently been proposed defining serum 25(OH)D levels > 40 ng/ml or > 100 nmol/l as «desirable», serum levels between 20 and 40 ng/ml or 50 and 100 nmol/l as hypovitaminosis D, levels between 10 and 20 ng/ml or 25 and 50 mmol/l as vitamin D insufficiency and 25(OH)D levels below 10 ng/ml or 25 nmol/l as deficient. These new cut-off levels, suggest that, in the past, we had been using a wrong statistical approach for defining «normal serum 25(OH)D levels». In agreement with this new classification, in a recent study conducted in a random sample of our population, a high prevalence of low levels of 25(OH)D and secondary hyperparathyroidism was found. In our study, only in those people having «excellent» renal function, representing only 15% of the sample (serum creatinine < 1 mg/dL in men and < 0.8 in women, mean age of 68 years) hyperparathyroidism was not diagnosed despite observing 25(OH)D serum levels around 18-30 ng/ml or 45-75 nmol/l). In the remaining people (85% of the sample), who showed the expected serum creatinine increments according to their age, secondary hyperparathyroidism was avoided only if the serum 25(OH)D levels were higher than 30 ng/ml or 75 nmol/l. These remarkable findings demonstrate the importance of maintaining higher 25(OH)D levels —in addition to normal calcitriol levels— in order to avoid stimulation of the parathyroid gland. In 87 patients with a functioning renal transplantation only a 11,5% of they had levels of 25(OH)D higher than 30 ng/ml and it was correlated with PTH. These remarkable findings demonstrate the importance of maintaining higher 25(OH)D levels —in addition to normal calcitriol levels— in order to avoid stimulation of the parathyroid gland in aged people. Thus, the deficiency or even «subtle deficiency» of 25(OH)D, currently neglected in the daily management of patients with chronic renal failure, may play an important role in the maintenance of hormonal and mineral homeostasis (AU)

Osteoporosis, estrógenos y metabolismo óseo. Implicaciones en la insuficiencia renal crónica / Osteoporosis, estrogens and bone metabolism. Implications in chronic renal failure

La relación entre estrógenos, metabolismo óseo y osteoporosis es bien conocida. En la mujer con insuficiencia renal crónica (IRC) se describen alteraciones menstruales precoces y un riesgo de osteoporosis y fracturas superior al observado en la población general. Sin embargo, los estudios relacionados con el déficit de estrógenos, su relación con la osteodistrofia renal y los posibles beneficios del tratamiento hormonal sustitutivo (THS) en la mujer urémica son escasos. Teniendo en cuenta las limitaciones señaladas y las nuevas evidencias respecto a los beneficios y riesgos del THS, concluimos: a) La osteoporosis debe de evaluarse como parte del estudio de la osteodistrofia renal; b) El THS se debería considerar en aquella mujer con síntomas climatéricos y osteoporosis, no estando hoy día indicado en la prevención de enfermedad cardiovascular, y c) Es clara la necesidad de realizar estudios relacionados con los estrógenos osteoporosis e IRC, entretanto, debemos tener una conducta activa con objeto de preservar el metabolismo óseo de nuestras pacientes con insuficiencia renal crónica (AU)

The relationship between estrogens, bone metabolism and osteoporosis is well known. Chronic renal failure in women is associated with menstrual disorders, lower bone mineral density and increased risk of fractures. However, most studies on renal osteodystrophy have not taken into account the role of oestrogen deficiency, its interaction, and the possible benefits of hormone replacement therapy (HRT) in uremic women. According to these limitations and the actual evidence of benefits and risks of HRT, we conclude that: a) Osteoporosis must be evaluated as a part of renal osteodystrophy; b) HRT would be considered in women with climateric symptoms and osteoporosis, and should not be used for prevention of cardiovascular disease, and c) Clearly we need to do more studies related to osteoporosis and estrogens in CRF, but right now we have to try to optimize bone turnover in our uremic patients (AU)

Importancia del tiempo de insuficiencia estrogénica en la eficacia de la respuesta ósea a la terapia hormonal en la insuficiencia renal crónica experimental / Importance of the strogen deprivation period in the effectiveness of the hormonal replacement therapy in the experimental chronic renal failure

Objetivos: El objetivo de este trabajo fue evaluar, en un modelo animal con insuficiencia renal crónica, la repercusión sobre el metabolismo óseo de diferentes períodos de insuficiencia estrogénica, y la eficacia de su reemplazo con 17β-estradiol- solo o combinado con calcitriol. Como objetivo secundario se estableció valorar la eficacia de la densitometría ósea para predecir cambios en masa ósea por comparación con la histomorfometría. Material y métodos: se utilizaron ratas Sprague-Dawley hembras con insuficiencia renal crónica y ovariectomía, que fueron divididas en dos fases de acuerdo con el período de insuficiencia estrogénica al que se sometió a los animales, cuatro semanas (insuficiencia estrogénica larga) y una semana (insuficiencia estrogénica corta). En ambas fases, los animales se dividieron en cuatro grupos de tratamiento a los que se les administró placebo (aceite de maíz), 17β-estradiol, calcitriol o ambos tratamientos combinados. Como grupo control, se utilizó un grupo de animales con insuficiencia renal crónica y función ovárica normal. Resultados: Este modelo destaca la importancia del período de insuficiencia estrogénica en una posible eficacia del tratamiento. Cuatro semanas de insuficiencia estrogénica conlleva una pérdida de casi todo el entramado trabecular, y una menor posibilidad de recuperación. Por el contrario, tras una semana de insuficiencia estrogénica, si se observó recuperación tras el tratamiento. La utilización de la densitometría ósea permitió predecir los cambios de masa ósea observados en el análisis histomorfométrico (AU)

Bone disease develops relatively early in the development of CRF. The aim of this study was to evaluate the repercussion of estrogen insufficiency and the effectiveness of hormonal replacement therapy, after different periods of estrogen deprivation, on bone metabolism in an animal model with chronic renal failure and ovariectomy. A secondary purpose was to evaluate the effectiveness of bone densitometry for predicting changes in bone mass for comparison with bone histomorphometry. We used Sprague-Dawley rats with chronic renal failure and ovariectomy performed at the same time. Animals were divided into two phases according to the period of estrogen insufficiency, 4 weeks in the long estrogen insufficiency period and 1 week in the short estrogen insufficiency period. In both phases, the animals were divided into four treatment groups receiving placebo (corn oil), 17β- estradiol (15 μg/kg body weight/day), calcitriol (10 ng/kg body weight/day) or the combined treatment with estradiol and calcitriol. In both phases, a group of animals with chronic renal failure (normal ovaric function) was used as a control group. The period of treatment was 8 weeks. After this period the animals were sacrificed. This model emphasizes the importance of the period of estrogen insufficiency in the efficiency of the treatment. Four weeks of estrogen insufficiency resulted in an significant loss of trabecular bone, and less possibility of recovery. After one week of estrogen deprivation a response to the treatment was observed. The utilization of bone densitometry allowed to reproduce changes in bone mass observed afterwards by histomorphometric analysis (AU)

Estimación de la masa ósea de pacientes en hemodiálisis por radiogrametría radiológica digital (DXR) / Bone mass estimated by digital x-ray radiomatry (DXR) in haemodialysis patients

La radiogrametría radiológica digital (DXR) mide la masa ósea (DMO) a partir de múltiples mediciones del espesor de la cortical en cinco regiones de interés de una radiografía que incluya mano y antebrazo. Se incluyeron 168 pacientes en hemodiálisis (108 hombres y 60 mujeres; 63 ± 14 y 66 ± 12 años respectivamente —p < 0,05—) procedentes de 7 Unidades de Diálisis de Asturias. Se les realizó una radiografía de mano y antebrazo, un cuestionario epidemiológico y se revisó la historia clínica. Los valores de referencia se obtuvieron de una muestra aleatoria de nuestra población (n = 247). La prevalencia de osteoporosis fue del 7% y 40% en hombres y mujeres respectivamente. La DMO se correlacionó con el peso (r = 0,346), tiempo en diálisis (r = -0,188) y tiempo en tratamiento (r = -0,235). La porosidad fue dependiente del grado de hiperparatiroidismo (AU)

Bone mass (BMD) may be evaluated by digital X-ray radiogrammetry (DXR) which it is estimated from multiple cortical measures carried out on five regions of interest over a simple hand –forearm X-ray film. We included 168 HD patients (108 men and 60 women; 63 ± 14 and 66 ± 12 years old respectively —p <0.05—) coming from seven HD units in Asturias. We performed a hand-forearm X-ray, an epidemiologic questionnaire and we revised their medical and analytical records. As the normative data we used the measurements of a random sample of 247 subjects from our own population. The prevalence of osteoporosis was 7% and 40% in men and women respectively. BMD was correlated with weight (r = 0.346), time on HD (r = -0.188), time on treatment (r = -0.235). The porosity was correlated with PTH levels (AU)

Prevalencia de fracturas vertebrales y calcificaciones aórticas en pacientes en hemodiálisis: comparación con una población de la misma edad y sexo / Prevalence of vertebral fractures and vascular calcifications in patients on haemodialysis: comparisson with a population of the same age and gender

Los pacientes en diálisis presentan alteraciones del metabolismo óseo y una mayor prevalencia de fracturas, fundamentalmente periféricas; sin embargo, hay pocos estudios realizados que cuantifiquen la prevalencia de fracturas vertebrales. Además, las calcificaciones aórticas son muy frecuentes y representan un factor predictivo independiente de morbilidad y mortalidad vascular. El objetivo del estudio fue conocer la prevalencia de fracturas vertebrales y calcificaciones vasculares en pacientes en hemodiálisis (HD) (n = 99), compararla con una muestra aleatoria de población general de edad similar y de la misma área geográfica (n = 624) y estudiar su relación con datos clínicos, bioquímicos y terapéuticos. La prevalencia de fracturas vertebrales en pacientes en HD y en la población general fue del 19,1% y 24,1% respectivamente (diferencias no significativas). En ambos sexos, las fracturas vertebrales se correlacionaron positivamente con la edad, Ca máximo medio, CaxP máximo medio. En mujeres, también se relacionaron con el tiempo en diálisis. Por el contrario, la prevalencia de calcificaciones aórticas fue muy superior en pacientes en HD (77,9% vs 37,5%, p < 0,001). La HD fue un factor de riesgo de calcificaciones aórticas tanto en mujeres [OR = 7,7 (IC 95% = 2,6-22,9)] como en hombres [OR = 5 (IC 95% = 1,9-12,9)]. Las calcificaciones vasculares severas fueron más frecuentes en pacientes en diálisis alcanzando un 57,4%, frente a un 17% de la población normal (p < 0,001), tanto en mujeres (64,5% vs 13,3% p < 0,001) como en hombres (51,4% vs 20,9%), respectivamente (p < 0,001). En conclusión, la prevalencia de fracturas vertebrales fue similar en pacientes en HD y en la población general, por el contrario la frecuencia y severidad de calcificaciones aórticas fue mayor en pacientes en HD (AU)

Dialysis patients have bone metabolic disorders and a higher prevalence of fractures, principally peripheral fractures. However, there are few studies focusing on the prevalence of vertebral fractures. Moreover, aortic calcifications are very common and are an independent predictive factor of vascular morbidity and mortality. The objective of this study was to assess the prevalence of vertebral fractures and vascular calcifications in haemodialysis (HD) patients (n = 99), in comparison with a random sample of general population of similar age and from the same geographical area (n = 624) and study their relationship with clinical, biochemical and therapeutical data. The prevalence of vertebral fractures in HD patients and general population was 19.1% and 24.1% respectively (non-significant statistical differences). In both, sexes, the presence of vertebral fractures was positively associated with age, mean maximum Ca, mean maximum CaxP. In women, time in HD was positively associated as well. On the other hand, the prevalence of aortic calcifications was much higher in HD patients (77.9% vs 37.5%, p < 0.001). HD was a risk factor for aortic calcification in women [OR = 7,7 (IC 95% = 2.6-22.9)] as in men [OR = 5 (IC 95% = 1.9-12.9)]. Severe vascular calcifications were more frequent in HD patients, it reached 57,4% compared with 17% of general population (p < 0.001). Both, in women (64,5% vs 13,3% p < 0,001) and in men (51,4% vs 20,9%), respectively (p < 0,001). In conclusion, the prevalence of vertebral fractures was similar in HD patients and in general population. Nevertheless, frequency and severity of aortic calcifications was higher in HD patients (AU)